細菌天然富集于缺氧腫瘤微環境,可通過基因線路實現胞內 / 胞外精準遞送各類治療載荷,重塑腫瘤微環境、重編程巨噬細胞、募集固有與適應性免疫細胞,單用時即可發揮抗腫瘤免疫作用。
雙向聯合策略:工程菌可與 CAR-T、溶瘤病毒、超聲、納米載體、影像技術聯用,互補短板。BCG 為 FDA 獲批標桿,多款工程菌已進入臨床,未來需完善生物安全與時空可控線路,構建可編程共生診療體系。
3 大抗腫瘤免疫通路:
1)重塑腫瘤微環境(TLR 通路招募固有免疫細胞、M2→M1 巨噬極化) 2)重編程免疫應答(STING-Ⅰ 型干擾素通路逆轉免疫抑制) 3)募集適應性免疫細胞(樹突狀細胞抗原呈遞激活 T 細胞)
文獻來源:
Gurbatri CR, Arpaia N, Danino T. Engineering bacteria as interactive cancer therapies. Science. 2022 Nov 25;378(6622):858-864. doi: 10.1126/science.add9667. Epub 2022 Nov 24. PMID: 36423303; PMCID: PMC10584033.
文獻鏈接:pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10584033/pdf/nihms-1937712.pdf
